毛细支气管炎

毛细支气管炎（又称细支气管炎）常见于婴幼儿，6个月以下婴儿最多见，主要由RSV、HRV和PIV等引起，其中RSV是最常见的病原。本病尚无特效治疗，临床以氧疗、补液、控制喘憋等对症治疗为主，可使用IFN-α1b抗病毒进行早期对因治疗。

一项330例关于毛细支气管炎的随机、对照、多中心临床研究证实，在常规治疗基础上，雾化吸入IFN-ɑ1b注射液2~4 μg/（kg·次），2次/d，疗程5~7 d，疗效显著，安全性好；低剂量组2 μg/（kg·次）和高剂量组4 μg/（kg·次）的总改善率分别为92.3%和95.0%，均显著优于对照组，喘息、哮鸣音、三凹征等症状的持续时间明显缩短；高剂量组的症状改善率高于低剂量组；发病72 h 内治疗组改善率高于发病72 h 后治疗组；雾化吸入IFN-ɑ1b对RSV阳性和RSV阴性的毛细支气管炎患儿均有良好疗效，对RSV阳性者疗效更好。另有多个单中心的研究均表明IFN- 1b雾化吸入治疗毛细支气管炎有良好效果。 

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病毒性肺炎

我国小儿病毒性肺炎的主要病原是RSV、HRV、PIV，其他病原有腺病毒（ADV）、人偏肺病毒（HMPV）、IFV和巨细胞病毒（CMV）等。目前，仅IFV、CMV有针对性治疗药物，其他病毒感染均以对症、支持治疗为主。

有研究显示RSV和PIV能分别通过表达非结构蛋白NS1和NS2及和P/C基因产物而抑制内源性IFN的产生 ，HRV也有类似的作用机制。动物实验结果显示IFN-ɑ1b抗RSV的作用优于利巴韦林和常见中药，并呈剂量-疗效依赖关系。 临床研究表明IFN-ɑ1b治疗RSV、PIV、ADV和HRV等病毒性肺炎，能改善患儿预后，提高治愈率，尤其是其对RSV引起的肺炎疗效更显著，总有效率达95%以上，并有助于减少心力衰竭和呼吸衰竭等严重并发症的发生。

有多项研究显示IFN-ɑ1b雾化吸入治疗病毒性肺炎疗效好，能显著缩短呼吸困难、咳嗽、肺部啰音、发热等症状的持续时间和住院时间。

国内一项较大样本（340例）的多中心、随机、对照的临床研究和多项单中心、对照临床研究表明，IFN-ɑ1b肌肉注射治疗病毒性肺炎有良好疗效，能缩短患儿咳嗽、喘息、啰音和发热等症状的持续时间，治愈率和总有效率明显高于利巴韦林。 

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手足口病

手足口病（HFMD）是由EV71及柯萨奇病毒A组16型（CoxA16）等多种肠道病毒引起的婴幼儿常见传染病。EV71等病毒可通过3C蛋白抑制内源性IFN的表达，引起多系统感染甚至重要器官的严重损伤。给予IFN能抑制EV71和CoxA16复制，减轻感染组织的炎症反应，保护未感染的细胞，提高试验动物存活率。IFN的这种抗病毒效应与给药剂量呈正相关。预防性或感染早期及时给药对EV71感染的机体保护作用更明显。

多项临床研究显示，HFMD轻型病例在发病早期使用IFN-ɑ1b肌肉注射或雾化吸入治疗有助于缩短发热时间，促进手足皮疹及口腔溃疡愈合，亦可同时涂抹患处。

对HFMD重型患儿，IFN-ɑ1b雾化吸入和肌肉注射也有确切疗效。一项针对HFMD神经系统受累期病例（其中97%为EV71感染患儿）的随机对照、多中心临床研究显示，在常规对症治疗基础上加用IFN-α1b雾化吸入，可以显著缩短患儿热程，缩短易惊、肢体抖动等神经系统症状的持续时间，且安全性良好。IFN-ɑ1b肌肉注射亦可缩短HFMD合并病毒性脑炎患儿的神经系统病理征持续时间，促进体温恢复和脑脊液白细胞计数恢复正常，提高治愈率。

IFN-α1b治疗CoxV引起的疱疹性咽峡炎，能缩短热程，促进疱疹愈合，提高总有效率。 

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疱疹性咽峡炎

疱疹性咽峡炎（herpangina）是由肠道病毒感染引起的一种急性上呼吸道感染性疾病，以发热、咽痛、口痛、咽峡部疱疹为主要临床表现。

多见于6岁以下学龄前儿童，发病率高，全年均可患病，春夏季为流行高峰，托儿所、幼儿园、学校等公共场所易聚集流行。

疱疹性咽峡炎具有较强传染性。潜伏期为3~5天，多通过呼吸道传播，粪-口传播也较常见，亦可通过接触感染者呼吸道分泌物、口腔疱疹液、皮肤疱疹液及被污染的手和物品等造成传播，食用被污染的水及食物也可造成感染。

主要病原体为柯萨奇病毒A型和肠道病毒71型，病毒通过鼻咽、口腔侵入呼吸道及消化道局部黏膜，在黏膜上皮细胞以及咽部或肠道淋巴组织停留和复制，然后释放入血液，引起相应组织和器官发生一系列炎症反应。感染后可对同血清型病毒产生免疫，但感染不同血清型的病毒仍可导致再次感染发病。

疱疹性咽峡炎的典型症状为口腔咽峡部疱疹，初起表现为咽部充血，进而咽峡部的黏膜上出现散在的灰白色疱疹， 1~2天后疱疹破溃形成溃疡，婴幼儿可因口腔疼痛表现出流涎、拒食、哭闹等症状。可伴有如发热、咽痛、 咳嗽，也可出现如厌食、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。

多数患儿全身和咽部症状在1周左右自愈，预后良好，少数可累及神经系统、呼吸系统和循环系统，出现脑炎、无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹、肺炎、心肌炎等并发症，甚至导致死亡。

目前尚无特效的抗该类病毒的药物和治疗手段。一般采用对症治疗和病因治疗。病因治疗不常规推荐利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎。干扰素α可抑制病毒复制时蛋白质的合成、增强未感染宿主细胞抗感染能力和激活宿主免疫细胞。局部用药使用便捷，儿童容易接受，且安全有效。多项临床研究显示，发病早期使用干扰素α喷雾或雾化吸入治疗能缩短热程，止痛、促进疱疹愈合，提高总有效率。

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轮状病毒性肠炎

RV是引起儿童秋冬季腹泻的最常见病原，病毒一般局限在小肠绒毛上皮细胞内复制，造成小肠消化吸收功能障碍，临床出现呕吐、腹泻等症状，常并发脱水及电解质紊乱。近年发现，RV可透过胃肠屏障引起病毒血症，导致全身多系统病变，如心肌损害、肝功能异常及中枢神经系统症状等。

RV能通过NSP1蛋白抑制内源性IFN的产生 ，逃避机体免疫攻击。IFN-α在限制RV感染过程中起重要作用，体内IFN-α水平高的患儿临床症状消失相对较快。及时给予外源性IFN，有助于抑制病毒复制，减轻症状，限制RV引起的肠道及全身感染。对于诺如病毒引起的儿童秋冬腹泻及全身性感染，IFN-α也有类似的抑制病毒的作用。

有多项临床研究表明，在病毒感染的急性期采用IFN进行抗病毒治疗，有利于减轻症状，缩短病程，减少并发症的发生。一项多中心、随机对照临床研究表明，肌肉注射IFN-ɑ1b，能有效缩短RV腹泻患儿的发热及腹泻时间，缩短病程，提高治愈率和病毒转阴率[7]。对于中、重型腹泻患儿，IFN-1b也可缓解临床症状，缩短排毒时间，降低感染周围人群的风险，并有助于肝功能恢复 。 

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病毒性脑炎

病毒性脑炎是常见的儿童中枢神经系统感染性疾病，发病较急，治疗不及时可危及生命或发生后遗症。引起病毒性脑炎的病毒有100多种，常见的有虫媒病毒、肠道病毒、流行性腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒（HSV）等，目前尚无特效治疗药物。常规治疗联合IFN-α1b有助于缩短热程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复，促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢复正常，并减少住院天数，但病毒性脑炎有继发性癫痫患儿应禁用。 

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